对于感染严重、波及多个指甲，或病变波及甲根、外用药物治疗效果不佳的灰指甲，需在医生指导下联合口服抗真菌药物治疗，口服药物能通过全身吸收，直达甲床，杀灭深层真菌，但使用时需注意以下两点，避免安全隐患。
一是严格遵医嘱用药，不可自行增减剂量、中断疗程或更换药物。口服抗真菌药物需按疗程服用，才能彻底清除真菌，过早停药会导致真菌残留，极易复发，过量用药则可能增加副作用风险；二是定期监测肝肾功能，口服抗真菌药物主要通过肝肾代谢，可能对肝肾有轻微影响，多数人可耐受，但治疗期间需定期复查肝肾功能，若出现乏力、食欲不振、皮肤发黄等不适，需及时告知医生，调整用药方案。
此外，口服药物需与外用药物配合使用，才能提升治疗效果，减少复发，治疗期间还需注意个人卫生，避免交叉感染。
